12月19日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cell Reports在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生科院（人口健康領(lǐng)域）馮英研究組的最新研究進(jìn)展“SRSF1 prevents DNA damage and promotes tumorigenesis through regulation of DBF4B Pre-mRNA splicing”。該研究揭示了細(xì)胞周期相關(guān)蛋白DBF4B剪接異構(gòu)體及剪接調(diào)控因子SRSF1在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的調(diào)控作用。
DBF4B是細(xì)胞周期S期促進(jìn)激酶Cdc7的調(diào)控因子，與Cdc7激酶一起參與并調(diào)控DNA復(fù)制的起始與進(jìn)程，在細(xì)胞周期中發(fā)揮重要的調(diào)控作用。但是DBF4B的不同剪接異構(gòu)體在腫瘤中的功能及其調(diào)控機(jī)制目前還不清楚。
在馮英研究員的指導(dǎo)下，博士生陳琳琳等發(fā)現(xiàn)DBF4B 6號(hào)外顯子的剪接主要受剪接調(diào)控因子SRSF1調(diào)控。對(duì)DBF4B兩種主要的剪接異構(gòu)體形式進(jìn)行功能研究，發(fā)現(xiàn)DBF4B-FL及SRSF1均能夠促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖及體內(nèi)外成瘤能力，敲減DBF4B-FL及SRSF1可以引起DNA雙鏈斷裂，說(shuō)明其在維持基因組穩(wěn)定性方面發(fā)揮重要作用。在結(jié)直腸癌組織中，DBF4B 6號(hào)外顯子接入增加與SRSF1表達(dá)呈正相關(guān)。該研究進(jìn)一步表明DBF4B與SRSF1在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展進(jìn)程中具有重要的生物學(xué)意義。
該研究獲得了復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院普外科韓軍博士等研究人員的大力幫助。該研究獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金和中國(guó)科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專(zhuān)項(xiàng)等項(xiàng)目資助。
原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2017.11.091
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