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11月30日，國際學(xué)術(shù)期刊Nature Methods發(fā)表了中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究院計算生物學(xué)研究所Andrew Teschendorff研究組的研究論文“Identification of differentially methylated cell types in epigenome-wide association studies”，報道了一種新的有助于識別與疾病相關(guān)的表觀遺傳通路的“CellDMC”統(tǒng)計算法，“破解”了表觀全基因組關(guān)聯(lián)分析中的關(guān)鍵難點。

DNA甲基化（DNAm）是DNA的共價修飾，其可以調(diào)節(jié)基因活性，并且易受到疾病風(fēng)險因子的影響。表觀全基因組關(guān)聯(lián)分析（EWAS）的主要目標(biāo)是測量大量個體中全基因組DNA甲基化，鑒定與疾病風(fēng)險相關(guān)的DNA甲基化變化。然而，這一過程的主要障礙之一是細(xì)胞類型異質(zhì)性：EWAS所使用的組織是不同細(xì)胞類型的復(fù)雜混合物，每種細(xì)胞類型具有其特有的DNA甲基化譜，因此可能產(chǎn)生錯誤的分析結(jié)論。到目前為止，尚無有效手段來確定驅(qū)使DNA甲基化發(fā)生變化的細(xì)胞類型和表觀遺傳通路。

在Andrew Teschendorff研究員的指導(dǎo)下，博士生鄭世杰等人開發(fā)了一種名為“CellDMC”的新型統(tǒng)計算法，該算法不僅能夠確定特定基因組位點的變化，而且能夠確定導(dǎo)致這些DNA甲基化變化的細(xì)胞類型。相較于當(dāng)前無法識別DNA甲基化變化的通用方法，這種算法對于DNA甲基化變化的識別靈敏度超過90%。隨后研究人員利用幾個真實EWAS數(shù)據(jù)進(jìn)行算法測試，結(jié)果表明類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相關(guān)的大量DNA甲基化變化發(fā)生于一種特定的血細(xì)胞亞型（B細(xì)胞），這種B細(xì)胞的改變在該疾病的發(fā)生機(jī)制中特別重要。在另一個測試中，該算法識別了暴露于煙霧致癌物質(zhì)的正常細(xì)胞和肺癌祖源細(xì)胞中的DNA甲基化變化，從而有助于將吸煙有關(guān)的表觀遺傳通路與肺癌進(jìn)行關(guān)聯(lián)。

值得一提的是，EWAS中有一些昂貴且難以實現(xiàn)的技術(shù)，如細(xì)胞分選技術(shù)，單細(xì)胞甲基化組測序技術(shù)。CellDMC可幫助EWAS的研究人員識別疾病相關(guān)細(xì)胞類型的改變，而無需使用這些技術(shù)。檢測疾病相關(guān)和疾病風(fēng)險相關(guān)的細(xì)胞類型改變的能力，對于鑒定和開發(fā)表觀遺傳疾病風(fēng)險生物標(biāo)志物，以及實現(xiàn)P4醫(yī)學(xué)目標(biāo)具有重要意義。

上述研究得到了國家自然科學(xué)基金委員會（31571359;?31771464; 31401120）和中國科學(xué)院的資助。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41592-018-0213-x

圖. CellDMC識別差異化甲基化的細(xì)胞類型