隨著腫瘤治療策略的多樣化和精準(zhǔn)化，腫瘤病人的預(yù)后得到了有效改善，可是遠(yuǎn)端器官轉(zhuǎn)移依舊是造成癌癥患者死亡的最主要原因，如何抑制和消除遠(yuǎn)端器官轉(zhuǎn)移一直是腫瘤學(xué)領(lǐng)域的主要挑戰(zhàn)之一。近些年，隨著科學(xué)家對腫瘤細(xì)胞自身特性和遠(yuǎn)端器官轉(zhuǎn)移微環(huán)境解析的不斷深入，我們對腫瘤遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移機(jī)制的認(rèn)識得到了深化。但是，諸多關(guān)于腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的生物學(xué)基礎(chǔ)問題仍有待解決。
Cancer Cell邀請相關(guān)專家討論了近些年與腫瘤遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移相關(guān)的研究進(jìn)展和未來的發(fā)展方向，于2022年8月8日發(fā)表于Voices欄目，就播散到遠(yuǎn)端器官的腫瘤細(xì)胞為什么可以進(jìn)入持續(xù)多年的休眠狀態(tài)、如何實(shí)現(xiàn)免疫逃逸、怎樣獲得對系統(tǒng)性治療的耐受性，以及遠(yuǎn)端器官中哪些微環(huán)境成分調(diào)控了轉(zhuǎn)移的形成等系列問題展開了討論。中科院上海營養(yǎng)與健康研究所胡國宏研究組受邀就中性粒細(xì)胞胞外陷阱（Neutrophil Extracellular Traps, NETs）在腫瘤轉(zhuǎn)移中的功能作用、研究進(jìn)展以及機(jī)遇和挑戰(zhàn)做了前沿性的解析。
NETs是中性粒細(xì)胞釋放的結(jié)合有組蛋白和蛋白顆粒的細(xì)胞外DNA網(wǎng)狀纖維，最初的研究表明NETs可以抑制和殺傷侵入生物體的微生物，而在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中NETs則更多地發(fā)揮了促進(jìn)作用。胡國宏研究員指出，NETs通過其DNA吸引并捕捉播散的腫瘤細(xì)胞，同時通過其攜帶的各種蛋白重塑轉(zhuǎn)移微環(huán)境，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的播散和生長，基本在遷移、侵襲、免疫逃逸、播散和轉(zhuǎn)移休眠再激活等腫瘤遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的各個步驟都發(fā)揮了促進(jìn)作用。NETs促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的相關(guān)報道數(shù)量正在迅速增長，表明NETs在腫瘤遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移發(fā)生中的重要作用，提示NETs作為腫瘤遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移治療靶點(diǎn)的潛在價值。目前我們對于腫瘤如何誘導(dǎo)NETs以及NETs發(fā)生過程分子機(jī)制的認(rèn)識還存在諸多空白；發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的不同器官中NETs的發(fā)生強(qiáng)弱也存在差異，其背后的機(jī)制有待進(jìn)一步研究；腫瘤轉(zhuǎn)移過程中，是否有一群腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞更容易發(fā)生NETs也需要進(jìn)一步分析闡釋。上述問題的解決將有助于靶向NETs的腫瘤轉(zhuǎn)移治療新策略的研發(fā)。
胡國宏研究員長期關(guān)注播散腫瘤細(xì)胞與遠(yuǎn)端器官微環(huán)境的相互作用。系列工作發(fā)現(xiàn)了腫瘤轉(zhuǎn)移過程中腫瘤細(xì)胞與遠(yuǎn)端器官微環(huán)境中細(xì)胞相互作用并促進(jìn)轉(zhuǎn)移形成的功能機(jī)制（Cell Res 2012; J Clin Invest 2014; Nat Cell Biol 2017; Cancer Cell 2021等）。2021年，胡國宏研究團(tuán)隊闡明了組織蛋白酶C（CTSC）通過調(diào)控轉(zhuǎn)移微環(huán)境中中性粒細(xì)胞的浸潤和NETs的形成，促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞發(fā)生肺轉(zhuǎn)移的功能作用，并且證實(shí)在原位自發(fā)肺轉(zhuǎn)移的小鼠模型中施用特異性抑制CTSC的臨床二期小分子化合物AZD7986能夠顯著抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移的發(fā)生。該研究強(qiáng)調(diào)了NETs在腫瘤肺轉(zhuǎn)移中的重要作用，并論證了靶向NETs的腫瘤轉(zhuǎn)移治療策略的可行性和潛在臨床價值（Cancer Cell 2021）。
全文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1535610822003233
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