近日，中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所楊黃恬研究組與中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所程永現(xiàn)研究組合作，篩選了24種源于動(dòng)植物中藥單體及其自主合成衍生物，發(fā)現(xiàn)具有抗心肌肥厚功能的新型小分子化合物QF84139，并揭示其通過(guò)激活維持細(xì)胞能量平衡的重要分子—腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信號(hào)通路抑制心肌肥厚。該研究成果在線發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《中國(guó)藥理學(xué)報(bào)》。
持續(xù)、長(zhǎng)期心肌肥厚將導(dǎo)致病理性心肌重塑、心力衰竭，是造成心血管疾病死亡的重要原因。目前治療藥物雖可暫時(shí)減輕癥狀、減緩心力衰竭的進(jìn)程，但難以延長(zhǎng)中、重度患者生存期，且伴隨著不同程度毒副作用。因此，亟需發(fā)展新型抗心肌肥厚藥物。
調(diào)治重大慢病是中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)。程永現(xiàn)研究組基于中藥藥效物質(zhì)的長(zhǎng)期研究積累，嘗試將中藥配伍理論用于結(jié)構(gòu)優(yōu)化，增效減毒，獲得具有靶向性的小分子化合物庫(kù)。
楊黃恬研究組利用心肌細(xì)胞肥大模型，對(duì)化合物庫(kù)進(jìn)行藥效學(xué)篩選，發(fā)現(xiàn)QF84139濃度依賴(lài)性地抑制心肌細(xì)胞肥大，且在有效濃度水平無(wú)明顯細(xì)胞毒性；并證明QF84139可劑量依賴(lài)性地減輕壓力超負(fù)荷誘導(dǎo)的小鼠心肌肥厚。進(jìn)一步通過(guò)信號(hào)通路篩選、AMPK激動(dòng)/抑制劑、siRNA、AMPK基因敲除小鼠等揭示 QF84139通過(guò)選擇性激活A(yù)MPK發(fā)揮抗心肌肥厚作用。
此項(xiàng)合作基于中醫(yī)藥特色的中藥配伍理念的結(jié)構(gòu)優(yōu)化與分子心臟學(xué)科交叉合作成功篩選到抗心肌肥厚小分子化合物并揭示了其作用機(jī)制。由于QF84139的化學(xué)結(jié)構(gòu)與已有商品化抗心肌肥厚藥和AMPK通路調(diào)節(jié)劑完全不同，研究發(fā)現(xiàn)將為研發(fā)新型抗心肌肥厚新藥提供了可能。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41401-021-00678-5
作者：黃辛
來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
發(fā)布時(shí)間：2021/5/20
官方微信
